[简答题]请简述MM1研究（入组/排除标准、实验设计、实验终点及结果PFS、ORR、CR+VGPR等）。

参考答案:（一）入组/排除标准：
主要入选标准：
①确诊多发性骨髓瘤
②至少具有下列之一的可测量病灶：血清蛋白电泳阳性/尿蛋白电泳阳性/血清游离轻链检测阳性
③ECOG体力评分0-2分
④已经接受1–3线化疗方案
⑤复发和/或难治多发性骨髓瘤：复发 = 治疗过程中或治疗结束60天内病情进展；包括原发耐药病例 (既往治疗无效)
⑥血液学指标和肝功能正常
⑦肌酐清除率 ≥30 mL/分
主要排除标准：
①蛋白酶体抑制剂或来那度胺耐药
②2级及以上外周神经病变，或1级伴有疼痛
（二）实验设计：
MM1是一项全球、双盲、随机、安慰剂对照研究，722例1:1随机分为2组.
①伊沙佐米+来那度胺+地塞米松 N=360例，
伊沙佐米：4mg D1、8、15
来那度胺：25mg D1—21
地塞米松：40mg D1、8、15、22
②安慰剂+来那度胺+地塞米松 N=362例，
安慰剂：D1、8、15
来那度胺：25mg D1—21
地塞米松：40mg D1、8、15、22
所有患者需接受预防血栓治疗，并由独立审查委员会采用IMWG 2011标准进行治疗和研究疗效评估。
分层因素：入组前治疗: 1线 vs 2/3线； ISS分期: I/II vs III；蛋白酶体抑制剂暴露: 有/无。
（三）研究终点：
主要研究终点：无进展生存（PFS）
重要次要研究终点：ITT治疗病例的总生存（OS）；伴有染色体17p-病例的OS。
其他次要研究终点:
①总缓解率 (CR + VGPR + PR)
②CR + VGPR的缓解率
③DOR（缓解持续时间）
④TTP（病情进展间隔）
⑤高危细胞遗传学异常病例的无进展生存
⑥安全性
⑦基线以及基线评估后的全球健康状况的改变
（四）结论：
疗效方面：
①中位随访14.8 VS 14.6个月，中位PFS分别为20.6 VS 14.7个月，PFS延长35%约6个月；OS无结论。
疾病进展或死亡风险比（HR）0.74；
②中位起效时间1.1 VS 1.9个月；
③总缓解率78.3% VS 71.5%；
④CR+VGPR=48% VS 39%（其中CR率12%、VGPR率36%），PR率67% VS 65%，SCR率2% VS ＜1%
⑤DOR 20.5 VS 15.0 个月；
⑥TTP 21.4 VS 15.7 个月；
安全性方面：
①两组中位接受治疗周期数17 VS 15个周期，其中接受≥18个周期的患者比例48% VS 43%；接受≥25个周期的患者比例20% VS 19%，中断治疗的主要原因是疾病进展；
②研究组和对照组在严重不良事件、造成研究终止的不良事件以及研究过程中发生的死亡事件方面结果接近；
③3级及以上不良事件发生率74% VS 69%；周围神经病变PN 的发生率27% VS 22%（其中3级各为2%，均未出现4级以上PN）；
④唯一产生的5%差异性的3级及以上不良事件是伊沙佐米组血小板减少发生率31% VS 16%，这与硼替佐米和卡非佐米的副作用相似，然而并不影响临床结局；
⑤伊沙佐米组未见心脏，肾脏，呼吸系统的AE事件。